ENTEKOR 0,5 MG

ENTEKOR 0,5 ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ

Энтекавир является противовирусным лекарственным средством. Энтекавир аналог ганузинового нуклеозида с активностью против обратной транскриптазы HBV (rt). Эффективно фосфорилируется в активной трифосфатной форме, которая имеет внутриклеточный период полувыведения функционально ингибирует все три активности резервной транскриптазы HBV :

Базовое грунтование. (2) обратное преобразование отрицательной стойки из предгеномного посланника
РНК и (3) синтез положительного стенда ДНК HBV- энтекавира inphosphate является слабым ингибитором

Из клеточных ДНК-полимераз α β и δ и митохондриальной ДНК- полимеразы gamma с K значениями

Исчезновение от 18 до <160 мм. Антивирусная активность. Энтекавир ингибировал синтез ДНК HBV (50% Reduction, EC ) с концентрацией 0,004 ΓM в клетках человека HepG2, трансфицированных HBV дикого типа . Среднее значение EC для энтекавира против резистентного к ламивудину HBV (rtl 180M, Tm204v) Было 0,026 мкМ (от 0,010 до 0,059 ГМ). 

Совместное введение нуклеозида / нуклеотида ВИЧ Ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) с энтекавиром вряд ли снижают противовирусную эффективность Из энтекавира против HBV или любого из этих агентов против ВИЧ , в анализах комбинации HBV в клеточной культуре абакавир, диданозин, ламивудин, ставудин, десятифовир или зидовудин не были антагонистами к активности клеточной культуры против ВИЧ этих шести НИОТ или эмтрицитабина при концентрации более 100 раз C max энтекавира с использованием дозы 1 мг. 

Противовирусная активность против ВИЧ Анализ ингибирующей активности энтекавира против группы лабораторных и клинических изолятов ВИЧ-1 (ВИЧ-1) с использованием различных клеток и условий анализа дал значения EC50 в диапазоне от 0,026 до> 10 мкМ; более низкие значения EC50 наблюдались при снижении уровня вируса

Используемый в анализе энцекавир культуры клеток, выбранный для замещения M1841 в вариантах ВИЧ

Содержащая замещение M184V показала потерю восприимчивости к энтекавиру.

Фармакокинетика.

Однокомпонентная фармакокинетика энтекавира оценивалась у здоровых лиц

И предметы с хронической инфекцией HBV . Поглощение. после перорального применения в здоровом

Субъекты, концентрация концентрации энтекавира в пике плазмы составляла от 0,5 до 1,5 часов.

Множественные суточные дозы в пределах от 0,1 до 1,0 мг.C MAX и площадь под кривой концентрационного времени ( AUC ) в устойчивом состоянии увеличивались пропорционально дозе. Состояние здоровья достигалось через 6-10 дней после однократного введения с приблизительно 2- кратное накопление. Для перорального введения 0,5 мг

Доза, C MAX в установившемся состоянии составляла 4,2 нг / мл., А концентрация в плазме (C1rough) составляла 0,3 нг / мл для пероральной дозы 1 мг. CMAX в установившемся состоянии составлял 4,2 нг / мл, а концентрация в плазме (CMAX) составляла 0,3 нг / мл для пероральной дозы 1 мг CMAX составляла 8,2 нг / мл, а C1rough составляла 0,5 нг / мл. Воздействие пищи на пероральное всасывание : пероральное введение 0,5 мг энтекавира с

Стандартная обезжиренная мука (945 ккал, 54,6 г жира) или легкая мука (379 ккал. 8,2 г жира) приводила к задержке

При абсорбции (1,0-1,5 часа при подаче против 0,75 ч голодали). Снижение AUC на 18-20% ( см. ИДЕНТИФИКАЦИЯ ДОЗИРОВАНИЯ).

Распространение.

Основываясь на фармакокинетическом профиле энтекавира после перорального введения, оцененный кажущийся объем распределения превышает общую воду тела, что указывает на то, что энтекавир широко распространен

Распространение в тканях. Взаимодействие энтекавира с белками сыворотки человека in vitro было приблизительным

13%.

Метаболизм и элиминация.

После введения 14C-энтекавира у людей и крыс не наблюдалось окислительного ацетилированного метаболизма. Минимальное количество метаболитов фазы II (глюкуронид и сульфат

Конъюгаты) наблюдали, что энтекавир не является субстратом, ингибитором или включающим цитохром P450 (CYP450).

После достижения пиковой концентрации концентрация энтекавира в плазме снижалась в двухэкспоненциальном режиме с конечным периодом полувыведения приблизительно 128-149 часов. Наблюдаемый индекс накопления наркотиков приблизительно в 2 раза с дозированием один раз в день.

Эффективный период полувыведения составляет около 24 часов.