Tudofovir

Tudofovir Aprazer

2500 ₽

Описание препарата

TUDOFOVIR

(Tenofovir Disoproxil Fumarate Tablets IP)

СОСТАВ

Каждая таблетка, покрытая пленкой, содержит:

Тенофовир Disoproxil Fumarate IP 300 мг

Цвета: индиго Кармин и диоксид титана.

 ФАРМАКОЛОГИЯ

Тенофовир дизопроксил фумарат представляет собой ациклический нуклеозид-фосфонатный диэфирный аналог монофосфата аденозина. Тенофовир дизопроксил фумарат требует начального гидролиза диэфира для превращения в тенофовир и последующих фосфорилирования клеточными ферментами с образованием тенофовирдифосфата. Тенофовир дифосфат ингибирует активность обратной транскриптазы ВИЧ-1, конкурируя с 5′-трифосфатом натурального субстрата дезоксиаденозина и после включения в ДНК путем прекращения цепи ДНК. Тенофовир дифосфат является слабым ингибитором ДНК-полимераз млекопитающих альфа и бета и митохондриальной ДНК-полимеразой гамма.

 Фармакокинетика

Фармакокинетика тенофовира дизопроксилфумарата была оценена у здоровых добровольцев и ВИЧ-1 инфицированных лиц. Фармакокинетика тенофовира сходна между этими группами.

Абсорбция: тенофовир дизопроксил фумарат представляет собой водорастворимое диэфирное пролекарство активного ингредиента тенофовира. Оральная биодоступность тенофовира из тенофовира дизопроксилфумарата у голодающих составляет приблизительно 25%. После перорального введения однократной дозы триофовира дезопроксилфумарата 300 мг инфицированным ВИЧ-1 пациентам в голодающем состоянии максимальные концентрации сыворотки (C max) достигаются за 1,0 ± 0,4 часа. C max и AUC составляют 296 ± 90 нг / мл и 2287 ± 685 нг · час / мл соответственно.

Фармакокинетика тенофовира пропорциональна дозе в пределах дофамина дофамида триофовира с дизопроксилом от 75 до 600 мг и не подвержена повторному дозированию.

Влияние пищи на пероральное всасывание: введение фумарата тенофовира дизопроксила после еды с высоким содержанием жиров (от ~ 700 до 1000 ккал, содержащей от 40 до 50% жира) увеличивает пероральную биодоступность, причем увеличение Тенофовира AUC приблизительно на 40% и увеличение C max приблизительно 14%. Однако введение тенофовира дезопроксилфумарата с легкой мукой не оказало существенного влияния на фармакокинетику тенофовира по сравнению с голодным введением препарата. Пища задерживает время до тенофовира C max примерно на 1 час.

Распространение. Связывание in vitro тенофовира с плазмой человека или белками сыворотки составляет менее 0,7 и 7,2% соответственно в диапазоне концентраций тенофовира от 0,01 до 25 мкг / мл. Объем распределения в установившемся состоянии составляет 1,3 ± 0,6 л / кг и 1,2 ± 0,4 л / кг, после внутривенного введения тенофовира 1,0 мг / кг и 3,0 мг / кг.

Метаболизм и элиминация. Исследования in vitro показывают, что ни тенофовир disoproxil, ни tenofovir не являются субстратами ферментов CYP450.

После IV введения тенофовира приблизительно 70-80% дозы восстанавливается в моче как неизменный тенофовир в течение 72 часов после введения дозы. После однократной дозы, перорального введения фумарата тенофовира дизопроксила, конечный период полувыведения тенофовира составляет приблизительно 17 часов. После нескольких пероральных доз трифовира дезопроксилфумарата 300 мг один раз в день (в условиях питания) 32 ± 10% вводимой дозы восстанавливается в моче в течение 24 часов.

Тенофовир устраняется комбинацией клубочковой фильтрации и активной трубчатой ​​секреции.

 ПОКАЗАНИЯ  : TUDOFOVIR указывается в комбинации с другими антиретровирусными средствами для лечения ВИЧ-1 инфекции.

 ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ :

Доза TUDOFOVIR составляет 300 мг один раз в день, принимается перорально, независимо от пищи. Терапия должна быть инициирована врачом, имеющим опыт управления ВИЧ-инфекцией и / или лечением хронического гепатита B.

Взрослые: рекомендуемая доза для лечения ВИЧ или лечения хронического гепатита В составляет 245 мг (одна таблетка) один раз в день, принимаемая перорально с пищей.

Хронический гепатит В: Оптимальная продолжительность лечения неизвестна. Прекращение лечения можно рассматривать следующим образом:

— У положительных пациентов с HBeAg без цирроза лечение следует назначать в течение по меньшей мере 6-12 месяцев после сероконверсии HBe (потеря HBeAg и потеря ДНК HBV с анти-HBe-детектированием) подтверждается или до тех пор, пока сероконверсия HB не будет потеряна. Уровни ДНК сыворотки ALT и HBV следует регулярно следить за прекращением лечения, чтобы обнаружить любой поздний вирусологический рецидив.

Педиатрические пациенты: Тенофовир Disoproxil Fumarate Tablets не рекомендуется для использования у детей в возрасте до 18 лет из-за недостаточных данных о безопасности и эффективности.

Пожилые люди: нет данных, по которым можно было бы рекомендовать дозы для пациентов в возрасте старше 65 лет.

Почечная недостаточность: Тенофовир устраняется при почечной экскреции, а воздействие тенофовира увеличивается у пациентов с почечной дисфункцией. Имеются ограниченные данные о безопасности и эффективности тенофовира disoproxil fumarate у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <50 мл / мин), а долгосрочные данные по безопасности не были оценены для легкой почечной недостаточности (клиренс креатинина 50-80 мл / мин).

Коррекция интервалов дозы рекомендуется пациентам с клиренсом креатинина <50 мл / мин.

Мягкая почечная недостаточность (клиренс креатинина 50-80 мл / мин): Ограниченные данные клинических исследований поддерживают один раз в день дозирование тенофовира дизопроксила фумарата у пациентов с легкой почечной недостаточностью.

Умеренная почечная недостаточность (клиренс креатинина 30-49 мл / мин): Администрирование 245 мг тенофовир-дизопроксила (в виде фумарата) каждые 48 часов рекомендуется на основе моделирования однодозовых фармакокинетических данных у пациентов, не инфицированных ВИЧ и не-HBV, с различными степени почечной недостаточности, включая конечную стадию почечного заболевания, требующую гемодиализа, но не подтверждена в клинических исследованиях.

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл / мин) и пациенты с гемодиализом: адекватные корректировки дозы не могут быть применены из-за отсутствия альтернативных таблеток; поэтому использование в этой группе пациентов не рекомендуется. Если альтернативного лечения нет, длительные интервалы дозы могут использоваться следующим образом:

Тяжелые почечные нарушения: 245 мг тенофовир disoproxil (как фумарат) можно вводить каждые 72-96 часов (дозирование два раза в неделю).

Пациенты с гемодиализом: 245 мг тенофовира дизопроксила (в виде фумарата) можно вводить каждые 7 дней после завершения сеанса гемодиализа *.

Эти дозовые корректировки не были подтверждены в клинических исследованиях. Моделирование предполагает, что длительный интервал дозы не является оптимальным и может привести к повышенной токсичности и, возможно, к неадекватному ответу. Поэтому клинический ответ на лечение и функцию почек следует тщательно контролировать.

* Как правило, один раз в неделю дозировка предполагает три сеанса гемодиализа в неделю, каждый из которых составляет приблизительно 4 часа или после 12 часов кумулятивного гемодиализа.

Никакие рекомендации по дозированию не могут быть даны пациентам без гемодиализа с клиренсом креатинина <10 мл / мин.

Печеночная недостаточность: не требуется корректировка дозы у пациентов с печеночной недостаточностью.

Если он прекращается у пациентов с хроническим гепатитом В с или без ВИЧ-инфекции, эти пациенты должны тщательно контролироваться для подтверждения обострения гепатита.

 ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ :

TUDOFOVIR противопоказан пациентам с ранее проявленной гиперчувствительностью к любому из компонентов продукта.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ:

Молочный ацидоз / тяжелая гепатомегалия со стеатозом

Сообщалось о лактоацидозе и тяжелой гепатомегалии со стеатозом, включая смертельные случаи, с использованием аналогов нуклеозидов в отдельности или в сочетании с другими антиретровирусными препаратами. Большинство из этих случаев были у женщин. Ожирение и длительное воздействие нуклеозида могут быть факторами риска.

Пациенты, инфицированные ВИЧ и вирусом гепатита B

Рекомендуется, чтобы все пациенты с ВИЧ были протестированы на наличие хронического вируса гепатита B (HBV) до начала антиретровирусной терапии. Он не показан для лечения хронической инфекции HBV, и безопасность и эффективность тенофовира дизопроксилафумарата не были установлены у пациентов, коинфицированных HBV и ВИЧ.

Почечная обесценение Тенофовир в основном устраняется почкой. Регулировка интервала дозирования рекомендуется всем пациентам с клиренсом креатинина <50 мл / мин. Данных о безопасности нет у пациентов с почечной дисфункцией, которые получали тенофовир дизопроксилфумарат, используя эти рекомендации по дозированию. Сообщалось о почечной недостаточности, в том числе острой почечной недостаточности и синдроме Фанкони (почечно-трубчатая травма с тяжелой гипофосфатемией), в связи с использованием тенофовира дизопроксилафумарата.

Тенофовиру следует избегать при одновременном или недавнем применении нефротоксичного агента. Пациентам, которые подвержены риску развития или почечной дисфункции, и пациентам, получающим сопутствующие нефротоксические средства, следует тщательно контролировать изменения креатинина и фосфора в сыворотке крови. Его нельзя использовать в сочетании с препаратом с фиксированной дозой, содержащим тенофовир дизопроксилфумарат в качестве одного из его компонентов.

Эффекты костей

В обеих группах исследования 903 — 144 недели, снижение от базовой линии в минеральной плотности кости (BMD) наблюдалось на поясничном отделе позвоночника и бедре. Изменения в BMD на тазобедренном суставе были одинаковыми между двумя группами лечения (-2,8 ± 3,5 в группе трифовира дизопроксилфумарата против -2,4% ± 4,5 в группе ставудина). В обеих группах большинство сокращений МПК произошло в первые 24-48 недель исследования, и это снижение было подтверждено на 144 неделе.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

ВИЧ-1: Оценка побочных реакций из данных клинических исследований основана на опыте двух исследований у 653 пациентов с лечением, получавших лечение с помощью тенофовира дизопроксилафумарата (n = 443) или плацебо (n = 210) в сочетании с другими антиретровирусными лекарственными средствами в течение 24 недель, а также в двойном слепом сравнительном контролируемом исследовании, в котором 600 пациентов, получавших лечение, получали лечение тенофовиром disoproxil 245 мг (как фумарат) (n = 299) или ставудин (n = 301) в сочетании с ламивудином и эфавиренцем для 144 недели.

См. Также Пост-маркетинг опыт ниже.

Метаболизм и расстройства питания:

Очень часто: гипофосфатемия

Нарушения нервной системы:

Очень часто: головокружение

Желудочно-кишечные расстройства:

Очень часто: диарея, рвота, тошнота

Общий: метеоризм

Комбинированная антиретровирусная терапия была связана с перераспределением жировых отложений (липодистрофия) у пациентов с ВИЧ, включая потерю периферического и подкожного жира на лице, увеличение внутрибрюшного и висцерального жира, гипертрофию грудной клетки и накопление дорсоцервикального жира (горб буйвола).

Сообщалось о случаях остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, распространенной ВИЧ-инфекцией или долгосрочным воздействием комбинированной антиретровирусной терапии (CART).

Гепатит B: Оценка побочных реакций из данных клинических исследований основывается на опыте двух двойных слепых сравнительных контролируемых исследований, в которых 641 пациент с хроническим гепатитом B и компенсированным заболеванием печени получали лечение тенофовиром disoproxil 245 мг (как фумарат) ежедневно (n = 426) или адефовир дипивоксил 10 мг в день (n = 215) в течение 48 недель.

Неблагоприятные реакции с предполагаемой (по крайней мере возможной) зависимостью от лечения приведены ниже по классу и частоте органа системы организма. Частоты определяются как общие (≥ 1/100, <1/10). См. Также Пост-маркетинг опыт ниже.

Нарушения нервной системы:

Общий: головная боль

Желудочно-кишечные расстройства:

Общие: диарея, рвота, боль в животе, тошнота, вздутие живота, метеоризм

Гепатобилиарные расстройства:

Общий: увеличение ALT

Общие расстройства и условия сайта:

Общий: усталость

Обострения во время лечения: при исследованиях с нуклеозид-наивными пациентами повышение АЛТ на уровне лечения> в 10 раз превышало ULN (верхний предел нормального) и> 2 раза исходный уровень у 2,6% пациентов с лечением тенофовиром, дизопроксилом, фумаратом, против 1,9% адефовира дипивоксил- пациентов.

Опыт постмаркетинга: в дополнение к отчетам о неблагоприятных реакциях из клинических исследований были выявлены следующие возможные побочные реакции во время постмаркетингового надзора за безопасностью тенофовира дизопроксилфумарата. Частоты определяются как редкие (≥ 1/10000, <1/1000) или очень редкие (<1/10000), включая изолированные отчеты. Поскольку эти события были сообщены добровольно из популяции неизвестного размера, оценки частоты не всегда могут быть сделаны.

Метаболизм и расстройства питания:

Редко: лактоацидоз

Не известно: гипокалиемия

Респираторные, грудные и средостенные расстройства:

Очень редко: одышка

Желудочно-кишечные расстройства:

Редко: панкреатит

Гепатобилиарные расстройства:

Редкие: увеличенные трансаминазы

Очень редко: гепатит

Не известно: стеатоз печени

Расстройства кожи и подкожной клетчатки:

Редкий: сыпь

Нарушения костно-мышечной и соединительной ткани:

Не известно: рабдомиолиз, остеомаляция (проявляется как боль в костях и нередко способствует переломам), мышечная слабость, миопатия

Почечные и мочевые нарушения:

Редко: острая почечная недостаточность, почечная недостаточность, проксимальная почечная тубулопатия (включая синдром Фанкони), повышенный уровень креатинина

Очень редко: острый трубчатый некроз

Не известно: нефрит (включая острый интерстициальный нефрит), нефрогенный диабет несахарный

Общие расстройства и условия сайта:

Очень редко: астения

Следующие побочные реакции, перечисленные в заголовках системы организма выше, могут возникать вследствие проксимальной почечной тубулопатии: рабдомиолиз, остеомаляция (проявляется как боль в костях и нередко способствует переломам), гипокалиемия, мышечная слабость, миопатия и гипофосфатемия.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НАРКОТИКОВ

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Исходя из результатов экспериментов in vitro и известного пути элиминации тенофовира, потенциал для опосредованных CYP450 взаимодействий с тенофовиром с другими лекарственными средствами является низким.

Использование не рекомендуется: Диданозин: Совместное применение тенофовира disoproxil фумарата и диданозина не рекомендуется. Почечная элиминация лекарственных препаратов: Поскольку тенофовир в основном устраняется почками, совместное применение тенофовира дизопроксилафумарата с лекарственными средствами, которые уменьшают почечную функцию или конкурируют за активная трубчатая секреция через транспортные белки hOAT 1, h OAT 3 или MRP 4 (например, цидофовир) может увеличить концентрацию тенофовира в сыворотке и / или совместно вводимые лекарственные средства.

Следует избегать использования тенофовира дизопроксилафумарата при одновременном или недавнем применении нефротоксичного лекарственного средства. Некоторые примеры включают, но не ограничиваются ими, аминогликозиды, амфотерицин В, фоскарнет, ганцикловир, пентамидин, ванкомицин, цидофовир или интерлейкин-2

Другие взаимодействия:

Взаимодействие между трифовиром дизопроксилфумаратом и ингибиторами протеазы и антиретровирусными агентами, отличными от ингибиторов протеазы Атазанавир / Ритонавир, Лопинавир / Ритонавир и Дарунавир / Ритонавир

Исследования, проведенные с другими лекарственными средствами: не было никаких клинически значимых фармакокинетических взаимодействий, когда тенофовир дизопроксилфумарат вводили совместно с эмтрицитабином, ламивудином, индинавиром, эфавиренцем, нелфинавиром, саквинавиром (повышающим ритонавиром), метадоном, рибавирином, рифампицином, такролимусом или гормональным контрацептивный норгестимат / этинилэстрадиол.

 Передозировка

Доступен ограниченный клинический опыт в дозах, превышающих терапевтическую дозу трифовир-дизопроксилфумарата 300 мг. В исследовании 901 600 мг тенофовира дизопроксилафумарата вводили 8 пациентам перорально в течение 28 дней. О серьезных побочных реакциях не сообщалось. Эффекты более высоких доз неизвестны.

Если происходит передозировка, пациент должен контролироваться на предмет наличия токсичности, а стандартная поддерживающая терапия применяется по мере необходимости.

 УПАКОВКА :

ПЭВП Бутылка в 30 таблеток и упакована в единичную коробку вместе с вкладышем для упаковки.

ПОЛНАЯ ЖИЗНЬ: 24 месяца с даты изготовления

ИНСТРУКЦИИ ПО ХРАНЕНИЮ:

Хранить при температуре ниже 30ºC. Защитите от света.

Храните это лекарство в недоступном для детей месте.

Не храните при температуре выше 30 ° C. Хранить в оригинальной упаковке.

Не используйте это лекарство после истечения срока годности, который указан на бутылке.

Дата истечения срока действия относится к последнему дню этого месяца.

Не выбрасывайте любые лекарства через сточные воды или бытовые отходы. Попросите вашего фармацевта выбросить лекарства, которые вы больше не используете. Эти меры помогут защитить окружающую среду.

РЫНОК :

Aprazer Healthcare Pvt. Ltd.

B-256, 2- й этаж Naraina Phase 1,

Нью-Дели Индия 1100028

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ:

Mcneil & Argus Pharmaceuticals Ltd.

100, Rampur Sarsehri Road,

Амбала Кант — 133001, Харьяна (Индия)

Start typing and press Enter to search

×